记者11日从中国科学院分子细胞科学卓越创新中心获悉，该中心韩硕研究团队通过开发一种深红光或超声波响应的工程化纳米酶，将邻近标记技术改造为一种强大的“治疗武器”。小鼠实验显示，通过在肿瘤上人为制造出难以逃逸的靶点，不仅有望解决免疫疗法中的核心难题，更能激发体内持久而强大的全身性抗肿瘤效应。相关研究成果9月10日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
邻近标记技术能在细胞的特定位置，催化并标记周围的环境，这使得科学家能够精准识别特定分子在微观世界中的“社交圈”，研究团队可利用邻近标记技术主动改造细胞。“在癌症免疫治疗中，需要足够强、足够多的抗原密度，免疫细胞才能发起攻击，但癌细胞表面的天然信号往往非常稀疏。”韩硕解释，团队通过化学催化反应在肿瘤细胞表面增加人工抗原密度，将其抗原密度扩增至100倍以上，显著增强免疫识别效率，进而增强免疫杀伤力。
在实验小鼠中，研究人员通过深红光或超声波对工程化纳米酶下达标记指令，在癌细胞表面制造出一个强大的人造靶标。随后，一种特制的双特异性T细胞接合剂被引入，它能同时抓住癌细胞的人工抗原“补丁”和免疫T细胞。这种高密度的标记，能促使T细胞表面的相关识别受体高效聚集，触发T细胞的“最强攻击模式”，从而精准地对光或超声波引导的部位实施毁灭性打击。
当癌细胞被摧毁后，其内部更多肿瘤相关抗原会暴露出来。这些新线索会被抗原呈递细胞等免疫系统的“情报部门”获取，并传递至全身免疫系统，帮助免疫系统学会自主识别。此时，免疫系统不仅能主动攻击远处逃逸的“同伙”，还能形成长期记忆，其效果如同为机体接种了“肿瘤疫苗”。
目前，该研究在实验小鼠和体外临床肿瘤样本中均取得良好疗效，有望为开发更智能、更高效的下一代免疫疗法开辟全新的道路。韩硕介绍：“体外试验中，免疫激活和杀伤效率较非抗原扩增的传统方法显著提升。在小鼠试验中，小鼠的原发肿瘤体积缩小80%以上，同时远端未治疗的肿瘤也因免疫系统激活同步得到抑制。长期实验显示，被治愈的小鼠对二次肿瘤接种具备完全免疫能力，可诱导长效的免疫记忆。”
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